报告题目: Crystal Structures of Human Enterovirus 71
报 告 人: 任景山 英国牛津大学研究员 betway必威西汉姆联官网客座教授
时 间: 2011年10月12日下午2：30
地 点: 物理学系三层报告厅
Abstract :Enterovirus 71 (EV71), a major agent of hand-foot-and-mouth disease in children, can cause severe central nervous system disease and mortality. At present no vaccine or antiviral therapy is available. We have determined high-resolution structures for the mature virus and immature particles. The structure of the mature virus particle is similar to that of other enteroviruses, whilst the empty particles are dramatically expanded, with notable fissures, resembling elusive enterovirus uncoating intermediates not previously characterized in atomic detail. Hydrophobic capsid pockets within the EV71 capsid are collapsed in this expanded particle, providing a detailed explanation of the mechanism for receptor-binding triggered enterovirus uncoating. The results provide a paradigm for enterovirus uncoating, in which the VP1 GH loop acts as an adaptor-sensor for the attachment of cellular receptors, converting heterologous inputs to a generic uncoating mechanism. This spotlights novel points for therapeutic intervention.
任景山研究员简介：牛津大学研究员，betway必威西汉姆联官网客座教授。1981年毕业于物理学系，获得理论物理学士学位.1993年在英国牛津大学获得博士学位。现任牛津大学韦尔科姆基金会人类遗传学中心结构生物学部研究员。任景山研究员长期从事对具有重要生物功能以及和人类疾病有关的生物大分子的三维结构以及结构与功能的关系方面的研究。多篇论文在Nat Struct Biol （3篇），Proc Natl Acad Sci USA（3篇），Embo J 等高水平学术期刊上发表。 发表SCI论文70余篇，被引用3500次以上（H因子为29），其中有10篇文章分别被引用100次以上. 在对艾滋病病毒的反转录酶和非核酸类药物分子的相互作用的研究方面一直处于世界领先水平。和同事们一起首先得到了HIV-1反转录酶和非核酸类药物分子复合物的高分辨率晶体结构，并通过和母体蛋白结构的比较首次阐明了非核酸类药物分子对艾滋病病毒的抑制机理。现在我们已经获得了近百个母体或抗药性突变体HIV-1反转录酶与多种非核酸类药物分子复合物的结构. 详细的阐明了非核酸类药物分子与反转录酶的相互作用和艾滋病病毒突变体对非核酸类药物分子的抗药性机理。和戈兰素(GSK)的研究人员合作把一种非核酸类药物分子对HIV-1反转录酶的亲和力提高了三个数量级并使之对抗药性艾滋病病毒也有很强的抑制力。
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物 理 学 系
生命科学学院
2011年10月11日
